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　　10月6日，日本科學家坂口志文（Shimon Sakaguchi）與兩位美國科學家瑪麗·布倫科（Mary Brunkow）、弗雷德·拉姆斯德爾（Fred Ramsdell）被共同授予諾貝爾生理學或醫學獎。他們因在“外周免疫耐受方面的發現”獲得表彰。

　　坂口志文也成為近十年來第三位被授予諾貝爾生理學或醫學獎的日本科學家。大隅良典和本庶佑分別獲得2016年及2018年的諾貝爾生理學或醫學獎。而最近的兩次日本科學家獲獎都是在免疫調節領域。

　　第一財經記者了解到，來自日本大阪大學的坂口志文與中國眾多高校和醫學院聯系密切，曾多次前往中國參加學術活動。

　　免疫系統中的“和平使者 ”

　　坂口志文等三位獲獎者的研究揭示了免疫系統如何避免攻擊自身組織的關鍵機制。瑞典卡羅林斯卡學院風濕病學教授瑪麗·瓦倫-赫勒紐斯（Marie Wahren-Herlenius）表示：“今年的獎項關乎人類如何控制我們的免疫系統，使其能夠對抗無數微生物病原的同時，仍能避免自身免疫性疾病。”

　　他們的發現也為自身免疫性疾病、癌癥和器官移植治療開辟了全新方向。諾獎評委會在一份聲明中指出，這項發現為新的研究領域奠定了基礎，并推動新療法的開發，例如針對癌癥和自身免疫性疾病的療法。

　　“坂口志文終于等來了諾貝爾獎！”上海交通大學醫學院教授王宏林在諾獎公布后對第一財經記者表示。他認為，盡管在調節性T細胞這一特定免疫調節領域的臨床應用還有待時日，中途也有不少科學家選擇放棄，但絲毫不影響坂口志文等科學家的發現在外周免疫耐受中的重要作用。

　　坂口志文在研究中發現了一類此前未被識別的T細胞亞群，顛覆了當時學界普遍認為免疫耐受僅通過胸腺內清除異常T細胞（即中樞耐受）實現的傳統認知。

　　瑪麗·布倫科和弗雷德·拉姆斯德爾兩位美國科學家發現了Foxp3基因調節T細胞的關鍵作用。而坂口志文將這些發現整合起來，證明了其中的因果關聯。

　　坂口志文曾在去年11月的一次關于新型免疫療法的演講中表示：“調節性T細胞在免疫系統中是一個‘和平使者’的角色，通過抑制異常的免疫反應來維持自體免疫耐受，防止自身免疫性疾病的發生。 ”

　　他解釋稱，免疫系統擁有高超的“自我”和“非自我”的識別能力，通過調節性T細胞防止過度免疫，人體展現出了復雜又嚴密的平衡能力。他看好調節性T細胞在腫瘤免疫、移植醫學和過敏性疾病治療中的應用前景。

　　臨床應用尚未出現

　　“坂口志文證明調節性T淋巴細胞能在胸腺外持續調控免疫反應，也是自身免疫的重要調節機制，完善了人們對免疫耐受的認知，可以視為開啟了人類理解外周免疫系統調節的新紀元。 ”復旦大學上海醫學院副院長朱同玉、器官移植專家朱同玉教授對第一財經記者表示。

　　朱同玉認為，器官移植、自身免疫病等研究很大一部分是基于對調節性淋巴細胞理解的基礎上 ?！拔覀儓F隊也在進行調節性T淋巴細胞誘導免疫耐受、治療排斥反應、移植物抗宿主反應等方面的研究，希望能在器官移植方面取得進展。”他說道。

　　不過，坂口志文等人的發現距離真正開發出應用于臨床的療法還有很長的路。王宏林表示，這是由于Foxp3與調節性T細胞在體內非常異質，應用于臨床疾病的治療仍然充滿挑戰。

　　在談及調節性T細胞臨床轉化的具體挑戰時，王宏林對第一財經記者表示：“人類疾病的病因學極其復雜，涉及基因與環境的交互作用。盡管Foxp3基因缺失、突變會引發小鼠自身免疫性疾病或人類嚴重自身免疫病IPEX，但人類大部分自身免疫性疾病發生發展與Foxp3基因表達異常的明確關系仍需進一步臨床驗證。”

　　但他相信，隨著人們對疾病機制的理解越來越深入，未來免疫治療的發展一定會轉向更精細的“調控平衡 ”。

　　王宏林表示，重要的是這一基礎研究發現在自身免疫性疾病、器官移植、腫瘤等領域已開始轉化為臨床應用，多項基于調節性T細胞的療法正處于臨床試驗階段，而要將這些療法廣泛應用于臨床，還需要克服諸多難題?！鞍ㄈ绾瓮ㄟ^藥物分子在體內調控調節性T細胞的質量（保持其TCR的多樣性或特異性）和數量，如何確保回輸的調節性T細胞在體內的穩定性、減少其異質性，以及如何避免調節性T細胞潛在的副作用。”他說道。

　　也有科學家認為，相比調節性T細胞的發現，CAR-T細胞更有資格獲得諾獎?！罢{節性T細胞體外擴增比較困難，目前還沒有出現成功的臨床應用。”一位免疫醫學研究員對第一財經記者表示，“目前CD19 CAR-T治療自免臨床效果不錯，這也可能會進一步壓縮調節性T細胞未來的臨床應用空間。”

（文章來源：第一財經）

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